第八期乳腺癌领域直通车（ESMO&ASCO会议专刊）
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第一部分：2008 ASCO Annual Meeting
1、第一篇：阿那曲唑对骨质密度的长期影响：ATAC试验7年的研究结果
2、第二篇：芳香化酶抑制剂和放疗诱导的肺纤维化
3、第三篇：把总生存期作为早期乳腺癌的研究终点是否合适？来自ATAC试验100个月中位随访期的研究数据
4、第四篇：乳腺癌患者辅助化疗前后外周血中循环肿瘤细胞(CTCs)与预后的相关性：德国SUCCESS-试验
第二部分：2008 ESMO Congress
1、第一篇：一种可在转移性乳腺癌患者中预测脑转移的列线图
2、第二篇：氟维司群一线治疗第三代芳香化酶抑制剂辅助治疗失败的绝经后晚期乳腺癌妇女的II期试验
3、第三篇：氟维司群500毫克剂量与250毫克剂量对比的药代动力学分析：来自NEWEST研究的数据
4、第四篇：N/T系数：一个与生物学预测因子表达相关的临床预后因子
5、第五篇：基因表达谱预测阿那曲唑在治疗原发性乳腺癌中的反应的初步数据
6、第六篇：术前新辅助化疗后KI67表达阳性是II-III期乳腺癌患者的一个独立的预后因素
7、第七篇： 芳香化酶抑制剂治疗对骨骼肌肉系统产生的影响
8、第八篇: 利用模型分析决定芳香化酶抑制剂在激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的辅助治疗中的最佳时机和疗程
9、第九篇：氟维司群治疗74例转移性乳腺癌经验介绍
10、第十篇：接受过抗雌激素治疗的晚期乳腺癌患者在疾病进展后接受氟维司群治疗的生活质量观察
11、第十一篇：家族性（BRCA1,BRCA2相关）和非家族性乳腺癌的预后：一个以国际人群为基础的家族登记的前瞻性的队列研究结果
12、第十二篇：1954到2000年间，肿瘤大小、淋巴结累及情况和远处转移风险的变化在乳腺癌筛查和辅助治疗中的意义
2008 ASCO Annual Meeting 第一篇：阿那曲唑对骨质密度的长期影响：ATAC试验7年的研究结果 Back Top
背景：通过100个月的中位随访期后，ATAC试验建立了阿那曲唑与他莫西芬疗效比较的长期数据。该试验也显示了在阿那曲唑辅助治疗的同时，骨折的发生率较他莫西芬组增高。停止阿那曲唑治疗后，骨折的发生率显著下降，直至他莫西芬组相似水平。关于治疗停止后阿那曲唑对骨健康的影响，通过在随访期监测骨质密度变化为我们提供了重要的信息。
方法：作为ATAC试验的亚组试验，这是一项随机的，前瞻性的研究。在绝经后的原发性浸润性乳腺癌妇女中，分别接受阿那曲唑(1 mg/天)与他莫西芬(20 mg/天)辅助治疗五年，监测评价骨质密度变化，检测腰椎及整个髋部的骨质密度作为基线，分别在第1年, 2年，5年, 6年,7年用双能X线吸收法检测上述部位的骨质密度。
结果：治疗停止后两年，阿那曲唑组有24人，他莫西芬组有29人进行了骨质密度评价。下表显示了两组骨质密度变化的百分比。(阿那曲唑vs.他莫西芬, **p<0.01, ***p<0.001)。
结论：在辅助治疗的5年内，阿那曲唑组骨量的丢失较他莫西芬组高，但这一效应未延续到脱离治疗后的随访期。治疗停止后，阿那曲唑组可观察到腰椎骨质密度的恢复及髋部的骨质密度丢失趋势的减缓。
2008 ASCO Annual Meeting 第二篇：芳香化酶抑制剂和放疗诱导的肺纤维化 Back Top
背景：基础实验及临床试验显示他莫西芬（三苯氧胺）会增加放疗诱导的肺纤维化(RILF)的发生率。芳香化酶抑制剂(AI)在辅助治疗方面要优于他莫西芬（三苯氧胺），临床前的数据显示：来曲唑可以对乳腺癌的放疗起到增敏作用。然而，目前很少有关于芳香化酶抑制剂联合放疗的毒性的报道。本研究在老鼠身上进行动物实验，评价了芳香化酶抑制剂是否对放疗诱导的肺纤维化的发展产生影响。
方法：将60只雌性wistar大白鼠分成6组：对照组（A组），单纯放疗组（B组），放疗加他莫西芬组（C组），放疗加阿那曲唑组（D组），放疗加来曲唑组（E组），放疗加依西美坦组（F组）。放疗的范围为双肺前缘区，深度为2cm，总剂量30Gy, 分10次照射。60公斤成人每日等效剂量分别为：他莫西芬组20毫克/天，阿那曲唑组1毫克/天，来曲唑组2.5毫克/天，依西美坦组25毫克/天。根据老鼠的平均体重（即200克）计算，采用试管口服喂养。从放疗的第一天开始口服，每日1次，包括周末，直至放疗结束后第16周。肺纤维化的百分数通过影像学对各肺组织区域的分析进行量化。并计算出每组的平均分值。通过单因素方差分析和 Tukey HSD post-hoc检验评价各组间的统计学差异。
结果：A、B、C、D、E、F各组的肺纤维化平均分值分别1.7, 5.9, 6.7, 2.5， 2, 2.2。(p = 0.000) 结果显示他莫西芬（三苯氧胺）增加了放疗诱导的肺纤维化，但无统计学差异，可能与样本量太小有关。与单纯放疗组，或放疗加他莫西芬组相比，所有放疗加芳香化酶抑制剂组肺纤维化的发生率均明显降低(p = 0.000)；所有放疗加芳香化酶抑制剂组肺纤维化的发生率几乎与对照组相同。
结论：通过本实验，我们发现芳香化酶抑制剂可能通过其保护效应可以把放疗诱导的肺纤维化的发生率降至对照组水平。
2008 ASCO Annual Meeting 第三篇：把总生存期作为早期乳腺癌的研究终点是否合适？来自ATAC试验100个月中位随访期的研究数据 Back Top
背景：随着随访期的延长，其他非肿瘤原因所致的死亡已成为对早期乳腺癌妇女生存分析主要的混淆因素。一项最近的研究显示：对淋巴结阴性，雌激素受体阳性的原发性乳腺癌妇女采用他莫西芬（三苯氧胺）辅助治疗，因其他原因引起死亡的风险比因乳腺癌本身引起死亡的风险高出5倍。(Hanrahan et al. J Clin Oncol 2007; 25: 4952-60)通过100个月的中位随访期，ATAC试验证实：阿那曲唑（A组）与他莫西芬(T组)作为起始辅助治疗相比，显著减少了复发及改善了无病生存期，并具有统计学显著差异。然而，总的生存却无统计学显著差异。
方法：经100个月的中位随访期后，从ATAC试验中，选出雌激素受体阳性的人群，平均年龄72岁，列出关键的该人群中的总生存数据及其他有效数据。
结果：阿那曲唑组显著延长了肿瘤复发时间(HR 0.76 [95 % CI 0.67-0.87]，p = 0.0001)；远处复发率降低了16% (HR 0.84 [95 % CI 0.72-0.97]，p=0.022)；而总的生存期在各治疗组间却无统计学差异(HR 0.97 [95% CI 0.86-1.11]，p=0.7)。各组死亡人数相仿(A组 18.0%; T组 18.4%)，在两组死亡人群中，未发现复发的人数几乎占到一半(A组48%, T组44%)。从第33个月至第100月的数据分析，两组间无复发死亡的人数比复发后死亡的人数显著增多。
结论：因为其他原因导致病人死亡的人数增加，治疗对总生存期的影响被掩盖了。疾病至远处复发时间被认为是评价乳腺癌治疗的最好指标，因为远处复发在无干预的情况下可导致病人死亡。故疾病至远处复发时间可以作为评价总生存期的一个参考指标。通过阿那曲唑起始辅助治疗，很大一部分病人避免了疾病复发，从而不需要进一步干预。本实验中，关于其他各类导致病人死亡的原因和生存分析的最新数据将进一步被列出。
2008 ASCO Annual Meeting 第四篇：乳腺癌患者辅助化疗前后外周血中循环肿瘤细胞(CTCs)与预后的相关性：德国SUCCESS-试验 Back Top
背景：循环肿瘤细胞(CTCs)对转移性乳腺癌患者预后的重要性已经得到证实。即使对早期乳腺癌患者，循环肿瘤细胞(CTCs)存在会增加复发的风险。因此，循环肿瘤细胞(CTCs)可能可以作为评价治疗效果及预测复发风险的早期指标。
方法：作为德国SUCCESS-试验研究项目的一部分，我们分析了23毫升外周血。这些外周血取自1500位淋巴结阳性或高危的淋巴结阴性的乳腺癌病人。所有病人在接受紫杉醇类药物为基础的辅助化疗前后进行检测。循环肿瘤细胞(CTCs)通过美国Veridex细胞搜索系统检测。通过抗上皮细胞黏附分子（Epcam）抗体增强免疫磁性，细胞被标记上抗细胞角蛋白（8,18,19），和抗CD45抗体来区别上皮细胞和白细胞。
结果：化疗前，有10%的病人（143位）有大于1个的循环肿瘤细胞(CTCs)被检测到（平均14个，范围从2个至827个）。4%的病人检测到2个CTC，3%的病人检测到3-5个CTC，检测到6-10个CTC和大于10个CTC的各约占1%。循环肿瘤细胞(CTCs)存在与肿瘤大小(p=0.32)，分级(p=0.36)，激素状态(p=0.28) 及原发肿瘤HER2/neu基因的状态 (p=0.82)无相关性。但与淋巴结的转移相关(p=0.003)，另外74个无恶性疾病的人中有3个（4%）检测到大于1个CTCs。化疗完成后，有9%的病人（130位）有大于1个的循环肿瘤细胞(CTCs)被检测到（平均6个，范围从2个至124个）。一开始CTC阳性的病人，10%的人（15位）仍为阳性，但一开始CTC阴性的病人，有8%（115位，p= 0.42）转为阳性结果。中位随访12个月，21人复发，其中7人死亡。化疗前循环肿瘤细胞(CTCs)存在与无病生存期DFS (p=0.89) 及总的生存期OAS(p=0.71)无关，但化疗后CTCs持续存在将显著降低无病生存期DFS (p=0.04)及总的生存期OAS (p=0.03)。
结论：化疗后，有相当数量的病人在外周血中被检测到CTCs。初步的结果显示化疗后CTCs持续存在与预后相关，提示CTCs可对早期乳腺癌起到治疗监测作用。德国SUCCESS-试验需通过进一步的随访来证实这些发现。
2008 ESMO Congress 第一篇: 一种可在转移性乳腺癌患者中预测脑转移的列线图 Back Top
背景：脑转移的发生通常是伴有脑外转移的晚期乳腺癌病人临床进程中的终末期事件。我们假设如果在伴有脑外转移的病人中脑转移能够被预测，那么预防性的干预措施如预防性脑照射就可进行。
方法：选取M.D.Anderson癌症中心2000年至2007年2月间的转移性乳腺癌病人进行回顾性研究分析。我们测试了20个变量，并建立一个多因素模型来预测继而出现的脑转移，并建立了1种列线图，可被用来进行个体预测。这一模型通过bootstrapping法交叉验证，在两组独立的人群中进行检验，一组包括在加拿大埃德蒙顿红十字研究所接受治疗的128位有脑外转移的晚期乳腺癌病人，另一组包括来自法国Tenon医院的91位脑转移的病人。
结果：在2136位转移性乳腺癌病人中362人继而出现了脑转移。年轻，组织学特征，淋巴结转移的数量，短暂无病生存期，转移灶的数量均是发生脑转移的独立危险因素，并有显著相关性。该列线图将在本次会议上公布。每个参数的评分依据一个特定的量表，然后相加，脑转移的概率根据总分计算得出。交叉验证显示平均误差为0.8%。通过这种验证，脑转移的概率可被很好的预测，每个四分位数的预测值和观察值相差不超过5%。
结论：我们建立了一个有力的工具能够在转移性乳腺癌病人中预测后继出现的脑转移。一个随机的，前瞻性的研究正在进行中，来证实上述结果，并检验预防治疗的有效性。
2008 ESMO Congress 第二篇：氟维司群一线治疗第三代芳香化酶抑制剂辅助治疗失败的绝经后晚期乳腺癌妇女的II期试验 Back Top
本II期试验的研究目的：在经芳香化酶抑制剂辅助治疗后进展的绝经后激素敏感的晚期乳腺癌妇女中评价氟维司群的安全性及有效性。主要研究终点是疾病进展时间(TTP)，次要研究终点是临床获益率(CB)。52个病人入组，平均年龄67岁（范围35-78岁）；90%.的人ECOG状态评分0-1。45%的病人已接受了蒽环类为基础的辅助化疗，并序贯内分泌治疗，92%的病人接受了放疗。前期的内分泌治疗构成为：51%的人接受阿那曲唑治疗，34%的人接受来曲唑治疗，另有15%的病人从他莫西芬转换为依西美坦治疗（仅限于辅助治疗）。45%的病人无病生存期为5年。主要区域转移灶主要在内脏：肝或肺转移见于72%的病人，骨转移见于20%的病人。氟维司群给药为注册剂量250mg，肌肉注射，每28天1次。直至疾病进展或其他原因导致治疗中止。该治疗有较好的病人依从性，副作用轻到中度（潮热30%，乏力25%，头痛10%，注射部位反应8%，恶心5％）。平均给药6个周期（范围4-12+）。52人中有9人(17%, 95% CI 9.3% to 29.7%)有客观疗效：其中1人达到完全缓解（CR），8人达到部分缓解（PR）（可评价转移病灶3个在肺，4个在肝脏,2个为软组织部位）。疗效持续时间平均为14.5个月（范围4-22个月）。另外，16个病人达到疾病稳定（SD），持续6-18个月。总的临床获益率(CB)为48% (95% CI，35.1% to 61.3%)。平均疾病进展时间6个月（6-22个月）。我们的结果证实：氟维司群有很好的耐受性，作为对绝经后激素敏感的第三代芳香化酶抑制剂治疗失败的乳腺癌妇女的一线治疗不失为一个有效的治疗策略。该治疗可能推迟难以忍受的后续化疗，加上其良好依从性，对病人的生活质量有积极影响。
2008 ESMO Congress 第三篇：氟维司群500毫克剂量与250毫克剂量对比的药代动力学分析：来自NEWEST研究的数据 Back Top
背景：NEWEST（雌激素敏感的妇女肿瘤患者的内分泌新辅助治疗）试验是一项随机的，II期临床试验。对新诊断的绝经后，雌激素受体阳性，局部进展的乳腺癌患者行氟维司群新辅助治疗，对氟维司群两个剂量级水平进行对比。两个剂量水平为批准剂量(AD; 250 mg/月)和高剂量(HD; 500 mg/月，第一个月的第14天加500 mg)。最初的分析显示：与批准剂量组相比，高剂量组氟维司群显著降低Ki67标签指数 (LI)，下调雌、孕激素受体，并具有统计学意义。这里报道来自NEWEST试验的药代动力学数据。
方法：在基线期及第4周行空心针活检，16周手术，来评价Ki67 LI，ER和PgR表达的变化（ER 和PgR密度分值用ChromaVisionTM自动细胞成像系统分析）。用于药代动力学分析的血液样本在第0，28，56, 84和第112天采集。另一额外的样本在第6-10天（两组都采集）和第20-24天采集（仅高剂量组采集）。采用HPLC-MS法和液-液萃取法检测氟维司群血浆水平。血浆样本通过NONMEM法和贝叶斯药代动力学参数估计法分析在第4周和第16周得出最高浓度及0-28天曲线下面积（AUC）。并评估了氟维司群的血浆水平和生物指标(Ki67 LI, ER,PgR)量的下调及临床活性的相关性。
结果：总共208位妇女进行了药代动力学分析。第4周及16周，氟维司群血浆水平在高剂量组较批准剂量组高。(Wk 4:Cmax HD 24.5 ± 6.9 vs AD 8.8 ± 1.7 ng/mL; AUC0-28天 HD 12804 ± 3550 vs AD 4005± 840 ng.h/mL)。增加每月氟维司群暴露量和Ki67 LI, ER和PgR的下调相关。终点具体模拟过程显示Ki67 LI,PgR非线性下降至一平台期，大约为基线水平的20-30%。ER水平下调至治疗前数值的约50%。
结论：增加氟维司群暴露量和Ki67 LI, ER和PgR的下调正相关。药物水平与临床反应也呈现相关性。高剂量氟维司群在转移性乳腺癌病人中的应用正在被研究。
2008 ESMO Congress 第四篇:N/T系数：一个与生物学预测因子表达相关的临床预后因子 Back Top
背景介绍：N/T系数指的是阳性腋窝淋巴结的数量与原发肿瘤大小的关系。已有研究描述了该系数在转移性乳腺癌病人中与疾病进展时间的相关性。而且，乳腺癌可以根据在不同生物学背景下免疫组化的结果进行分类，每组有不同的预后。
目标：依据免疫组化的结果，在不同生物学背景下，对N/T系数进行分析。
方法：我们分析了一系列共230位乳腺癌妇女，他们有已知的N/T系数,分成2个级别，即系数小于等于2或大于2。病人依据确诊时的年龄、组织学类型、分化程度、分期、激素受体（ER，PR）、erb2基因进行了回顾性的分类。数据用SPSS.12.0软件进行相依表分析及卡方检验。
结果：确诊时的平均年龄为56.7岁(26-85)，病人比例最大的分期为IIb期( 42.7%)，最多的病理组织类型是中分化浸润性导管癌( 35.6%)。在N/T系数小于等于2或大于2的病人中，我们也分析了肿瘤分化程度、雌孕激素表达、Ki67和Her-2基因。本次研究发现激素受体与HER-2三阴性乳腺癌的N/T系数大于2的概率较高 (19%), p= 0.0018。
结论：那些具有高N/T系数（>2）的病人，具有更侵袭性的表型。
2008 ESMO Congress 第五篇：基因表达谱预测阿那曲唑在治疗原发性乳腺癌中的反应的初步数据 Back Top
研究背景：通过寡核苷酸微阵列检测接受起始内分泌治疗后的病人，筛选出肿瘤敏感或耐药的分子信号以及内分泌治疗后基因表达谱的变化，从而评价该方法的潜在作用和价值。
研究方法：选取直径大于2.5 cm，雌激素受体阳性的，绝经后的乳腺癌妇女，术前口服阿那曲唑1mg/天，共服用12周。在新辅助治疗期间，通过一系列超声检查观察和评价临床反应。
在治疗前及治疗后通过活组织检查分别进行了基因表达谱的检测，从16位病人采集的样本组提供了足够的、优质的RNA, 用于和人类全基因组44K寡核苷酸微阵列进行杂交（安捷伦技术）。另取一些组织作为常规参照和进行不同染料标记的重复实验。
结果：根据RECIST标准，在经过起始内分泌治疗的16人中，有9人获得了部分缓解，7人病情稳定。16人中，有14人进行了保乳手术。
非监督分析显示：不同的基因表达其特定的模式，其中的一人与临床反应有轻度的相关。特别值得一提的是：敏感肿瘤有一组基因高表达，而这些基因涉及雌激素代谢和对异物刺激的反应。服用阿那曲唑前后，可以观察到基因表达的变化。随着研究的继续，分析结果将被进一步更新和呈现。
结论：我们的研究发现，在乳腺癌病人中可能存在着与阿那曲唑治疗敏感相关的转录信号，需要进一步的研究分析来证实这一发现。
2008 ESMO Congress 第六篇：术前新辅助化疗后KI67表达阳性是II-III期乳腺癌患者的一个独立的预后因素 Back Top
背景介绍：术前新辅助化疗允许我们进行药物对肿瘤及其微环境反应的体内试验，从而有可能找到与预后相关的生物标记。而且治疗带来的生物标记（分子标志）的变化，可能对预测预后有意义。本次研究的目的就是要评价术前新辅助化疗对肿瘤生物标记表达的影响，以及对预测乳腺癌患者预后的作用。
病人与方法：共入组221位II-III期乳腺癌患者，他们均已接受了术前新辅助化疗。对治疗前及接受了术前新辅助化疗后的手术标本进行了以下参数的分析，它们是ER, PgR, HER2, Ki67, p53, EGFR, VEGFR2（上述指标均通过免疫组织化学法检测）；另外，通过TUNEL染色试验检测了调亡。
研究结果：病人组成如下：中位年龄51岁（范围27-73岁）；临床分期： IIA-B期占 77%; III A-B期占33%；ER 阳性占: 63% ； HER2阳性占24% ， 核分级3占 63% 。观察到的病理完全缓解者占8.6%，在ER 阴性, HER2 阳性, 核分级3, 及 p53 >10%的病例中，达到病理完全缓解（pCR）的概率显著增高。基础水平： Ki67 <15%, p53 <10%,及 EGFR <1%，提示有较长期的无病生存期(DFS)。基础水平：p53<10%还提示了较长的总生存期(OS) (5年总生存率 98% vs 54%, p<0.0001)。术前新辅助化疗诱导肿瘤生物标记的表达下调：ER下调38% (p <0.0001), PgR下调20% (p <0.0001),ki67 下调13% (p <0.0001), EGFR下调 2%(p=0.06), Tunel下调3%(p <0.0001), VEGFR2 下调6% (p=0.06)。多变量模型分析：术前新辅助化疗后Ki67大于或等于15% 和淋巴结阳性提示明显较差的无病生存期(DFS)(分别为HR 3.91, p<0.0001 和HR 2.41, p=0.033)。术前新辅助化疗后Ki67大于或等于15%也提示了较差的总生存期(OS) (HR 3.8,p=0.012)。
结论：术前新辅助化疗对数个肿瘤生物标记的表达产生了深刻的影响。术前新辅助化疗后Ki67的表达水平是一个独立的预后参数，可被用来鉴别高复发风险的乳腺癌病人。
2008 ESMO Congress 第七篇： 芳香化酶抑制剂治疗对骨骼肌肉系统产生的影响 Back Top
研究背景：骨骼肌肉系统症状在绝经后妇女中很常见，这一现象与雌激素的去除有关。所以，在接受辅助内分泌治疗的绝经后妇女中经常报道这些问题并不奇怪。而这些问题往往在不同的病人有不同的描述，反映出来的各种各样的副反应时有报道，给试验中的数据评价带来了困难。
研究方法：对在一系列芳香化酶抑制剂3期临床试验中骨骼肌肉系统症状发生情况的数据进行分析，（阿那曲唑，来曲唑组和依西美坦vs他莫西芬(ATAC试验, BIG 1-98试验, IES试验)或安慰剂(MA.17试验)），并对数项小规模的有关芳香化酶抑制剂的研究数据亦作了评价。
研究结果：在接受芳香化酶抑制剂治疗的妇女中，关节僵硬和关节疼痛是最常见的主诉，并有报道称由于上述症状导致芳香化酶抑制剂治疗中止。ATAC试验68个月的分析显示：关节痛的发生率在阿那曲唑组显著增加(35.6% vs 29.4%; P<0.0001)；BIG 1-98试验25.8个月的分析显示：来曲唑组也显著增加(20.3% vs 12.3%;P<0.001)；IES试验55.7个月的分析显示：依西美坦组也显著增加 (18.6% vs 11.8%; P<0.0001)。肌痛在ATAC试验中未见报道。但BIG 1-98试验25.8个月分析显示，来曲唑组与他莫西芬组肌痛发生率相似(6.4% vs 6.1%; P=0.61)。IES试验中依西美坦有较高的肌肉骨骼疼痛(25.7% vs 20.3%; P<0.0001)和关节僵硬发生率(1.9% vs 1.0%; P=0.009)。ATAC试验中，腕管综合征在阿那曲唑组更常见(3%vs 1%; P<0.0001)；IES试验中腕管综合征在依西美坦中更常见(2.8% vs 0.3%; P<0.0001).。与安慰剂(MA.17试验)相比，关节疼痛(25% vs 21%; P<0.001)和肌痛(15% vs 12%; P=0.004)在来曲唑组中均明显增加，但骨痛的发生率无明显增加(5% vs 6%; P=0.67)。在临床实践中比临床试验有更高的芳香化酶抑制剂治疗相关的关节疼痛和关节僵硬的发生率被报道，分别为47%和44%。采取相应的措施可以处理这些问题。ALIQUOT的研究结果显示：大于50%的有关节症状的病人用过一种非甾体类的芳香化酶抑制剂后再用另一种非甾体类的芳香化酶抑制剂时不会出现该的症状。止痛药及氨基葡糖类药物可缓解相应的骨痛。
结论：骨骼肌肉系统症状虽然常见，但可以被止痛药、消炎药及生活方式的改变所控制。另外，换用另一种非甾体类的芳香化酶抑制剂可能减轻关节症状。这样的话。病人就可以继续享受芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗带来的益处。
2008 ESMO Congress 第八篇: 利用模型分析决定芳香化酶抑制剂在激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的辅助治疗中的最佳时机和疗程。 Back Top
研究背景：对于激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的辅助治疗，芳香化酶抑制剂比他莫西芬疗效更好，副作用更少。但不同芳香化酶抑制剂的疗效的最佳时机尚未明确。是否直接把芳香化酶抑制剂作为起始辅助治疗更好，还是先用他莫西芬作为起始辅助治疗，再用芳香化酶抑制剂更好，这一点目前还不清楚。
研究方法：通过来自八项已公布的实验数据建立一个模型，来比较直接把芳香化酶抑制剂作为起始辅助治疗和在他莫西芬作为起始辅助治疗不同时期后序贯用芳香化酶抑制剂两种方法。我们仅通过报道的危险比来设定随访期最初10年和20年的模型复发率。延后效应一向通过他莫西芬来证明(EBCTCG 综述);然而，根据目前的报道，芳香化酶抑制剂的效应更显著。
研究结果：模型显示最初的或早期的治疗仍以他莫西芬先用五年的治疗策略占主导地位。通过当前的数据评价危险比显示：以芳香化酶抑制剂为主导地位，先用两年他莫西芬再序贯用三年芳香化酶抑制剂的治疗策略可以使危险比下降，但用药次序反过来危险比下降可能更大。基于他莫西芬治疗五年后再以芳香化酶抑制剂延续治疗五年的试验数据和他莫西芬治疗五年和10年的对比的ATLAS试验数据，我们也建立一个治疗计划长达10年的模型。
结论：最新的证据提示，在辅助治疗的最初5年里，先用芳香化酶抑制剂是最佳的治疗策略。BIG 1-98试验对比了先用芳香化酶抑制剂和序贯用芳香化酶抑制剂的治疗方法，试验为芳香化酶抑制剂的最佳治疗时机提供了进一步的信息。可利用的证据也支持在部分病人中芳香化酶抑制剂治疗时间应大于5年，但未能确定芳香化酶抑制剂的最佳疗程。
2008 ESMO Congress 第九篇：氟维司群治疗74例转移性乳腺癌经验介绍 Back Top
背景介绍：氟维司群是一种没有类雌激素兴奋作用的雌激素受体拮抗剂。III期临床试验结果表明，氟维司群作为治疗绝经后转移性乳腺癌的二线和三线用药，可以达到和芳香化酶抑制剂相同的疗效。
方法：回顾性分析了2003到2006年间在我院接受氟维司群治疗的74例转移性乳腺癌患者，主要研究终点为疾病进展时间，同时也对生存和安全性数据方面的比较进行了分析。
结果：中位年龄55岁，大部分（67.5%）的患者雌激素和孕激素的受体均为阳性，同时有18.9%的患者Her2受体阳性。67.5%的患者为骨转移，36%的患者为肺转移，还有17%的患者为淋巴结转移，13%的患者为肝转移和9.5%的患者为皮肤转移。总的来讲，59%的患者为内脏转移，而40.5%的患者为非内脏转移。54%的患者接受过化疗。中位化疗方案为一线化疗，中位疾病进展时间是11个月，氟维司群作为内分泌治疗一线用药，它的疾病进展时间是13个月，而作为二线和三线用药，中位疾病进展时间分别是6个月和12个月（P=0.89），在ER,PR受体均阳性的患者中的中位疾病进展时间是14.4个月，雌激素受体阳性而孕激素受体阴性的为6个月，孕激素受体阳性而雌激素受体阴性的为3个月（P=0.001），在有内脏转移的的患者中，中位疾病进展时间为7个月，而无内脏转移者为14个月（P=0.09）。到2008年2月为止，仍有16例患者在接受氟维司群治疗，没有观察到III级或IV级的毒副作用。
结论：氟维司群是治疗转移性乳腺癌的有效方法。我们的研究结果表明，疾病进展时间受激素受体状态的影响，和其他文献一致，我们的结果也显示氟维司群可以作为内脏转移的乳腺癌患者的治疗选择。
2008 ESMO Congress 第十篇：接受过抗雌激素治疗的晚期乳腺癌患者在疾病进展后接受氟维司群治疗的生活质量观察 Back Top
晚期乳腺癌的主要治疗目的是维持患者的生活质量和姑息治疗肿瘤相关症状。我们研究的目的是观察晚期乳腺癌患者接受每月一次肌肉注射250mg氟维司群后，生活质量的反应和症状的变化。114例曾经接受过抗雌激素治疗的疾病进展的绝经后乳腺癌患者入组，进行了IV期多中心的纵向临床研究（数据收集到2008年9月）。在治疗开始和治疗过程中的不同时间点，用SF-36量表进行生活质量评估，用M.D.Anderson的症状测评表进行症状评估。同时也记录了用标准化数据处理后的不同级别生活质量在病人中的分布。为了评估生活质量反应，在治疗初始和治疗后5个月时计算了生活质量指数积分（Integral QoL Index）.最初进行分析的包括62名妇女的数据（平均年龄：56.5，标准差：9.5），半数患者经受过严重的（22.5%）或非常严重的（27.5%）生活质量受损，中度和轻度的生活质量受损分别为12.5%和7.5%。30%的患者没有生活质量受损。所有生活质量严重损害的人都有疲乏感，90%的患者有疼痛、睡眠障碍、沮丧和呼吸困难，半数以上的患者症状超过中等程度（0-10分中达到5分或更高）。在5个月的治疗后，58%的病人生活质量保持不变，29%的病人生活质量得到改善，13%的病人生活质量下降。大部分治疗前有疲乏、疼痛和沮丧的在治疗后出现症状缓解（42%-49%）或稳定不变（29%-37%），38%的病人睡眠障碍改善和35%的稳定，而呼吸困难的患者也有37%的改善和37%的稳定不变。初步的数据显示，晚期乳腺癌病人以氟维司群作为辅助治疗后，得到了较高的生活质量的改善率，也就是说，经过5个月的治疗后，大部分的病人的病情改善和稳定，半数的病人症状有所缓解。生活质量改善率的评价是治疗晚期肿瘤病人的一个关键问题。
2008 ESMO Congress 第十一篇:家族性（BRCA1,BRCA2相关）和非家族性乳腺癌的预后：一个以国际人群为基础的家族登记的前瞻性的队列研究结果 Back Top
家族遗传性乳腺癌相对于非家族性乳腺癌来说，发病年龄更轻，并具有更多的和肿瘤相关的不利特征。（例如，在家族第一或第二级亲属中出现乳腺癌和卵巢癌）结果是家族性乳腺癌的预后更差。我们按照事先规定的入组和样本标准收集了三个乳腺癌家族注册中心新近诊断为乳腺癌的资料。它们分别是加拿大的安大略省（1996-98），美国的旧金山海湾地区（1995-2000）和澳大利亚的墨尔本/悉尼（1991-1998）。信息全部从病史中获得，所有妇女前瞻性的随访肿瘤的复发、新发肿瘤和死亡。病理数据从各中心的病理资料中获得，分别有77%和70%的病例进行了BRCA1和BRCA2变异的检测（2个中心未对非家族性乳腺癌进行检测）。用COX风险比例（由各中心分层）对家族性乳腺癌和非家族性乳腺癌的病例进行了比较。3215例病人入组，诊断的平均年龄46.9岁，中位随访时间7.61年，565例出现了远处转移，547例死亡，其中92例BRCA1突变，72例为BRCA2突变，非家族性乳腺癌的有1549例（占48.2%）。BRCA1突变和发病年龄轻、ER(-)、PR(-)以及高分级相关。BRCA2和淋巴结阳性率和高分级相关，经单因素和多因素分析，结果显示，无远处转移生存率（DDFS）和总生存率(OS)在BRCA1携带者和非家族性乳腺癌患者中没有显著差异（总风险率<1.43，总P值>0.11）。经单因素分析，相对于非家族性乳腺癌患者，BRCA2携带者有较差的DDFS和OS，（HR1.6，P=0.04和HR1.8，P=0.01 ）。但用年龄、T和N分期、分级雌激素受体状况以及疾病诊断时的年龄进行比较以后，这种影响不复存在（DDFS：HR1.0，P=0.98；OS HR1.13，P=0.61）。只有在没有接受辅助性CXT治疗的一小组患者，用上述数据校正后，BRCA2的携带者显示出不好的OS（HR3.63，P=0.005）。我们认为，BRCA1和BRCA2和不利的预后有关，但它们并不单独影响DDFS和OS，BRCA2携带者的OS差和没有接受辅助CXT治疗有关，提示它们和治疗关系密切。
2008 ESMO Congress 第十二篇:1954到2000年间，肿瘤大小、淋巴结累及情况和远处转移风险的变化在乳腺癌筛查和辅助治疗中的意义 Back Top
背景：肿瘤大小和淋巴结侵袭是乳腺癌的两个主要的预后因素。由于忽略了它们定量方面的特性，因此还没有完全了解它们对乳腺癌自然病程的影响。
方法：数据来自于接受初始手术治疗的18159例乳腺癌的病人，其中3661例在1954-1983年间在 Institut Gustave-Roussy（IGR France）接受治疗;另外14498例在1976-1999年间在Stockholm-Gotland Health Care region (SG, Sweden)注册的乳腺癌患者。病人分为3组，IGR为1954-83组，SG1976-90组（在SG的筛查试验中完成）和SG1991-99组（系统辅助治疗广泛应用的阶段）。远处转移和淋巴结累及的风险参照肿瘤大小的参数进行分析。
结果：三组间远处转移的发生率有显著差异（P<10-10），把SG1976-90组作为参照组，IGR1954-83组远处转移的风险比为1.35（95%CI：1.26-1.44），SG1991-99组的风险比为0.60（95%CI：0.56-0.65）.在SG组，肿瘤大小的差异和筛查结果部分相关，这已足够解释在IGR1954-83组远处转移风险的升高（按肿瘤大小校正后HR为1.08,95%CI：0.98-1.19 P=0.13），但不能解释在SG1991-99组的风险的降低（校正后HR 0.63 95%CI：0.57-0.67 P<10-10）。肿瘤大小和远处转移之间的关系在90年代里发生了显著的变化。
结论：1990年前，早期诊断与否可以充分影响预后，在1990年后，在总的、非选择性的人群中，系统性辅助治疗的应用是远处转移减少的主要原因。
