瑞宁得（阿那曲唑）的作用机制
演示和发表稿
前言
从上个世纪70年代末期，芳香化酶抑制剂就被用于绝经后乳腺癌的内分泌治疗，那时，第一代芳香化酶抑制剂安鲁米特被用作晚期乳腺癌的二线治疗。
尽管安鲁米特在这种情况下有确切疗效，但其广泛应用却大受限制，一方面是因为其总体毒性较大，另一方面是因为其对芳香化酶没有选择性。因为其选择性差，需要同时补充皮质甾体类激素，因此人们开始研究寻找新型的、选择性更强、毒性更小的芳香化酶抑制剂。
瑞宁得（阿那曲唑）于1995年进入临床，是新型高选择性、高效、第三代芳香化酶抑制剂中的第一个药物，能强有力抑制外周雌激素合成。它也是选择性最强的第三代芳香化酶抑制剂，在10倍于临床剂量连续治疗三个月时，对皮质醇和醛固酮的基线水平和ACTH刺激后的水平都没有影响，也没有雄激素样作用，对脂质代谢也没有影响。
作用机制－芳香化酶抑制
雌激素是甾体类激素中间体复杂合成过程的最终产物，该过程需要一个关键酶－芳香化酶。芳香化酶负责雌激素合成的最后一个步骤，即将雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化成雌激素（雌酮和雌二醇），该过程可被瑞宁得选择性抑制。
芳香化酶属于细胞色素P-450系统，参与醛固酮、皮质醇和雄激素的生物合成。芳香化酶见于外周组织，如肌肉、脂肪、肝脏和乳腺肿瘤内部。
雌激素抑制
抑制雌激素合成，能有效治疗激素敏感性乳腺癌病人。尽管绝经前妇女的雌激素主要来源于卵巢，但绝经后的雌二醇主要是在肾上腺中通过芳香化作用由雄激素转化为雌激素。
在体外试验中发现瑞宁得有高度内源活性，在抑制人芳香化酶作用方面比安鲁特米大约强200倍。在绝经后妇女中，瑞宁得几乎全部阻断了外周芳香化作用和雌激素生成。
绝经后妇女在瑞宁得治疗28天后血清中雌二醇的平均下降百分比：
| 血清中雌激素的平均浓度（下降％ | |||
|---|---|---|---|
| 治疗前 | 瑞宁得 1mg | 瑞宁得 10mg | |
| 雌二醇 (pmol/l) | 17.7 | 2.8 (84.0) | 2.9 (83.5) |
| 雌酮 (pmol/l) | 73.0 | 9.7 (86.8) | 9.8 (86.5) |
| 硫酸雌酮 (pmol/l) | 387.2 | 25.3 (93.5) | 16.9 (95.7) |
芳香化酶抑制的更多信息：
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